Down Syndrome

Down syndrome (juga disebut trisomi 21) adalah kelainan genetik yang terjadi pada sekitar 1 dari 800 kelahiran hidup. Ini merupakan penyebab utama dari kerusakan kognitif. Down syndrome dikategorikan dari ringan sampai sedang, ketidakmampuan belajar, keterlambatan perkembangan, fitur wajah yang khas, dan otot rendah di masa kanak-kanak awal. 

Banyak orang dengan Down syndrome juga memiliki kelainan jantung, leukemia, penyakit awal-awal Alzheimer, gastro-intestinal masalah, dan masalah kesehatan lainnya. Gejala-gejala Down syndrome berkisar dari ringan sampai parah. Harapan hidup untuk individu dengan Down syndrome telah secara dramatis meningkat selama beberapa dekade terakhir sebagai perawatan medis dan inklusi sosial telah membaik. Seseorang yang Down syndrome dalam kesehatan yang baik akan rata-rata hidup sampai usia 55 atau lebih.

Down syndrome ini dinamai oleh Dokter Langdon Down pada tahun 1866, pertama kali menggambarkan sindrom sebagai gangguan. Meskipun Dokter Down  membuat beberapa pengamatan penting tentang Down syndrome, ia tidak benar mengidentifikasi apa yang menyebabkan gangguan tersebut. Ia tidak sampai 1959 bahwa para ilmuwan menemukan asal genetik dari Down syndrome.

 

kromosom dasar Down syndrome

Gen pada tambahan salinan kromosom 21 bertanggung jawab atas semua karakteristik yang berhubungan dengan Down syndrome. Biasanya, setiap sel manusia mengandung 23 pasang kromosom yang berbeda. Setiap kromosom membawa gen, yang dibutuhkan untuk pengembangan yang tepat dan pemeliharaan tubuh kita. Pada konsepsi, seorang individu mewarisi 23 kromosom dari ibu (melalui sel telur) dan 23 kromosom dari ayah (melalui sel sperma). Namun, terkadang seseorang mewarisi kromosom ekstra dari salah satu orangtua. Pada Down syndrome, seorang individu paling sering mewarisi dua salinan kromosom 21 dari ibu dan satu kromosom 21 dari ayah untuk total tiga kromosom 21. Karena Down syndrome disebabkan oleh warisan dari tiga kromosom 21, gangguan ini juga disebut trisomi 21. 

Sekitar 95% dari individu dengan Down syndrome mewarisi kromosom ekstra keseluruhan 21.Sekitar 3% sampai 4% dari individu dengan Down syndrome tidak mewarisi kromosom ekstra keseluruhan 21, namun hanya beberapa ekstra kromosom 21 gen, yang melekat pada kromosom lain (biasanya kromosom 14). Ini disebut translokasi a. Sebagian besar waktu, translokasi adalah peristiwa acak selama konsepsi. Dalam beberapa kasus Namun, orangtua adalah pembawa seimbang translokasi Orangtua memiliki tepat dua salinan kromosom 21, tetapi beberapa gen yang didistribusikan ke kromosom lain. Jika bayi mewarisi kromosom dengan gen ekstra dari kromosom 21, maka anak akan memiliki Down syndrome (dua kromosom 21 ditambah ekstra kromosom 21 gen melekat pada kromosom lain).

Sekitar 2% sampai 4% dari orang-orang dengan Down syndrome mewarisi gen tambahan dari kromosom 21, tetapi tidak di setiap sel tubuh. Hal ini dikenal sebagai mosaik Down syndrome. Orang-orang ini mungkin, misalnya, telah mewarisi gen tambahan dari kromosom 21 dalam sel otot mereka, tetapi tidak dalam setiap jenis sel lain. Karena persentase sel dengan gen tambahan dari kromosom 21 bervariasi pada orang dengan mosaik Down syndrome, mereka sering tidak memiliki semua karakteristik fisik yang khas dan mungkin tidak sangat intelektual gangguan seperti orang dengan penuh trisomi 21. Kadang-kadang, mosaik Down syndrome adalah begitu ringan sehingga akan terdeteksi. Di sisi lain, mosaik  Down syndrome juga bisa salah didiagnosis sebagai trisomi 21, jika tidak ada tes genetik telah dilakukan.­­­­­­­­­­­­­

Cara gen ekstra menyebabkan Down syndrome

Persis bagaimana gen tambahan dari kromosom 21 menyebabkan Down syndrome masih belum jelas. Para ilmuwan percaya bahwa peningkatan kehadiran gen tertentu mengubah interaksi antara gen dan lainnya. Beberapa gen akan menjadi lebih aktif dan lain-lain kurang aktif dari normal, menyebabkan perubahan dalam pengembangan dan pemeliharaan tubuh. Mengapa beberapa orang lebih parah terpengaruh daripada yang lain mungkin harus dilakukan dengan berapa banyak dan yang gen ekstra tertentu yang diwariskan.

Para ilmuwan mencoba untuk mengetahui gen dari kromosom 21, ketika hadir dalam tiga salinan, bertanggung jawab untuk karakteristik yang berbeda dari Down syndrome. Saat ini, sekitar 400 gen pada kromosom 21 telah diidentifikasi, namun fungsi dari sebagian besar masih belum diketahui. Melalui penelitian pada manusia dan model hewan, para ilmuwan membuat kemajuan dalam memahami fungsi dari gen individu.

Faktor risiko untuk mengandung seorang anak dengan sindrom Down

Faktor risiko hanya dikenal untuk mengandung seorang anak dengan sindrom Down adalah usia ibu lanjut. Wanita tua itu pada saat pembuahan, semakin besar risiko memiliki anak dengan sindrom Down.

Ibu usia Risiko konsepsi sindrom Down.

• 25 years 1 in 1,250
• 30 years 1 in 1,000
• 35 years 1 in  400
• 40 years 1 in 100
• 45 years 1 in 30

Orang tua yang telah mengandung seorang anak yang Down syndrome memiliki peningkatan risiko 1% hamil anak lain dengan  Down syndrome. Jika orangtua adalah pembawa translokasi kromosom 21, risiko dapat setinggi 100%. Wanita dengan Down syndrome memiliki risiko 50% untuk hamil anak dengan Down syndrome. Jika ayah memiliki Down syndrome, risiko mengandung seorang anak dengan Down syndrome juga meningkat.

karakteristik dan gejala sindrom Down

Meskipun tingkat keparahan  Down syndrome berkisar dari ringan sampai berat, sebagian besar individu dengan Down syndrome memiliki karakteristik fisik yang luas dikenali. yaitu:

1. Wajah terlihat rata dengan hidung, leher pendek, mulut kecil terkadang lidah besar menonjol, telinga kecil, atas miring mata yang mungkin memiliki lipatan kulit kecil di sudut bagian dalam.
2. Bintik-bintik putih (juga dikenal sebagai bintik-bintik Brushfield) mungkin hadir pada bagian berwarna dari mata (iris).
3. Tangan yang pendek dan lebar dengan jari-jari pendek, dan dengan lipatan tunggal di telapak tangan.
4. Perkembangan dan pertumbuhan biasanya tertunda dan rata-rata tahap perkembangan lanjut tidak tercapai.

Jenis skrining prenatal yang tersedia untuk Down syndrome

Beberapa pilihan skrining non-invasif yang ditawarkan kepada orang tua. Jika Down syndrome diduga karena hasil skrining, diagnosis formal dapat dilakukan sebelum bayi tiba. Ini memberikan orang tua waktu untuk mengumpulkan informasi tentang Down syndrome sebelum bayi mereka lahir dan membuat pengaturan dalam kasus komplikasi medis.

Tes skrining pralahir tersedia saat ini termasuk alpha-fetoprotein diperluas (AFP) tes skrining, tes tembus nuchal, dan layar USG tambahan yang mencari perubahan dalam fitur anatomi tertentu dari janin. Sementara tes skrining dapat menilai risiko sindrom Down, mereka tidak dapat mengkonfirmasi Down syndrome dengan pasti.

Tes skrining yang paling banyak digunakan adalah AFP. Antara minggu ke 15 dan 20 kehamilan, sampel darah kecil diambil dari ibu dan diperiksa. Tingkat AFP dan tiga hormon yang disebut estriol unconjugated, human chorionic gonadotropin, dan inhibin-A diukur dalam sampel darah. Jika kadar AFP dan hormon yang diubah, Down syndrome dapat diduga, tetapi tidak dikonfirmasi. Demikian pula, hasil tes normal tidak mengesampingkan Down syndrome.

Tes translusensi nukal mengukur ketebalan lipatan di leher melalui USG. Tes ini dapat dilakukan antara 11 dan 13 minggu kehamilan. Dalam kombinasi dengan usia ibu, tes ini mengidentifikasi sekitar 80% janin Down syndrome.

 

Perempuan dianggap beresiko tinggi (ibu lanjut usia, tes AFP yang positif  , atau riwayat seorang anak sebelumnya dengan Down syndrome) dapat mengambil manfaat dari scan USG tambahan antara 18 dan 22 minggu kehamilan. Ketika fitur anatomi tertentu diubah, tidak ada, atau hadir dalam janin, hal itu mungkin menunjukkan Down syndrome.

Beberapa tanda  yang diperiksa meliputi:

• Panjang lengan panjang (humerus) atau tulang kaki (femur), 
• Panjang jembatan hidung, Ukuran pelvis ginjal (hipoplasia, pyelectasis), 
• Titik terang kecil di jantung (echogenic intracardiac fokus), 
• Bagian tengah kecil dari jari kelingking (hipoplasia kelima digit), 
• Kesenjangan yang besar antara jari pertama dan kedua, 
• Peningkatan kecerahan dari usus (usus echogenic),
• Sudut tulang panggul (melebar iliaka angle).

Cara diagnosis Down syndrome dibuat

Diagnosis Down syndrome dapat dibuat sebelum kelahiran menggunakan salah satu dari beberapa tes diagnostik. Tes-tes ini membawa risiko kecil keguguran. Jika Down syndrome diduga setelah anak lahir, diagnosis dapat dilakukan melalui analisis kromosom. Amniosentesis dilakukan antara 16 dan 20 minggu kehamilan. Selama prosedur ini, jarum tipis dimasukkan melalui dinding perut dan sampel kecil dari cairan ketuban diambil. Sampel dianalisis untuk anomali kromosom.

Villus sampling yang chorionic (CVS) dilakukan antara 11 dan 12 minggu kehamilan. Ini melibatkan koleksi sampel vilus chorionic sel dari plasenta baik melalui penyisipan jarum di dinding perut atau melalui kateter dalam vagina. Kromosom di CVS dianalisis untuk penyimpangan.

Untuk pengambilan sampel darah tali perkutan (PUB), darah janin yang diambil dari tali pusar menggunakan jarum dimasukkan melalui dinding perut. Sampel darah diperiksa untuk kelainan kromosom. Hal ini biasanya dilakukan setelah minggu 18.

Penurunan kognitif pada Down syndrome

Kondisi yang paling umum yang terkait dengan Down syndrome adalah gangguan kognitif. Perkembangan kognitif yang sering tertunda, dan semua individu dengan Down syndrome memiliki ringan sampai parah kesulitan belajar yang berlangsung sepanjang hidup mereka. Bagaimana kromosom ekstra 21 mengarah ke penurunan kognitif tidak sepenuhnya jelas. Ukuran otak rata-rata orang dengan Down syndrome kecil dan ilmuwan telah menemukan perubahan dalam struktur dan fungsi dari daerah otak tertentu seperti hipokampus dan cerebellum. Terutama terpengaruh adalah hippocampus, yang bertanggung jawab untuk belajar dan memori. Para ilmuwan menggunakan studi manusia dan hewan model sindrom Down untuk mengetahui gen-gen tertentu pada kromosom 21 memimpin ekstra untuk aspek yang berbeda dari kerusakan kognitif.

Kondisi lain yang berhubungan dengan sindrom Down

1. Kondisi jantung

Selain gangguan kognitif, kondisi medis yang paling umum yang terkait dengan Down syndrome kelainan jantung bawaan. Sekitar setengah dari semua orang dengan Down syndrome dilahirkan dengan cacat jantung, sering dengan cacat septum atrioventrikular. Cacat jantung lainnya umum terjadi di Down syndrome termasuk defek septum ventrikel, defek septum atrium, tetralogi Fallot, dan patent ductus arteriosus. Beberapa bayi akan membutuhkan operasi segera setelah lahir untuk memperbaiki cacat jantung.

2. Kondisi Gastrointestinal

Kondisi pencernaan juga umumnya terkait dengan Down syndrome, Atresia Esofagus terutama, Fistula Tracheoesophageal, Atresia Duodenum atau Stenosis, penyakit Hirschsprung, dan Anus Imperforata. Individu dengan Down syndrome berada pada risiko tinggi untuk mengembangkan penyakit Celiac. Operasi korektif kadang-kadang diperlukan untuk masalah pencernaan.

3. Kangker

Beberapa jenis kanker yang lebih sering ditemukan pada Down syndrome, seperti leukemia lymphoblastic akut (sejenis kanker darah), leukemia myeloid, dan kanker testis. Tumor padat di sisi lain jarang terjadi pada populasi ini.

 Kondisi medis lainnya termasuk:

• Gangguan pendengaran, 
• Infeksi telinga (otitis media), 
• Kurang aktif tiroid (hipotiroid),
• ketidakstabilan serviks tulang belakang
• Penurunan visual  
• Sleep apnea, 
• Obesitas, 
• Sembelit, 
• Kanakan kejang, 
• Kejang-kejang, 
• Demensia, 
• Awal-awal penyakit Alzheimer

Sekitar 18% sampai 38% dari individu dengan sindrom Down telah hidup bersama kondisi kejiwaan atau perilaku, seperti: 

• Gangguanspektrum autisme 
• Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD),
• Depresi,
• Gangguan gerak stereotip, dan
• Obsesif kompulsif.

Menangulangi Down syndrome

Meskipun penyebab genetik dari Down syndrome diketahui, saat ini belum ada obatnya. Karena kemajuan teknologi, para ilmuwan secara perlahan mulai memahami mana gen ketika hadir dalam tiga salinan bertanggung jawab yang karakteristik Down syndrome, tetapi akan memakan waktu bertahun-tahun untuk sepenuhnya memahami interaksi yang kompleks antara gen yang berbeda. Banyak penelitian sampai saat ini difokuskan pada pemahaman penyebab gangguan kognisi dalam Down syndrome dan menemukan terapi potensial yang mungkin meningkatkan pembelajaran. Sebagian besar dari studi ini dilakukan dengan menggunakan model binatang dari Down syndrome, tetapi beberapa uji klinis pada manusia yang melibatkan terapi potensial juga sedang dilakukan.

Operasi korektif untuk cacat jantung, penyimpangan gastrointestinal, dan masalah kesehatan lainnya yang diperlukan untuk beberapa individu. Pemeriksaan kesehatan secara teratur harus dijadwalkan ke layar untuk kondisi lain seperti tunanetra, infeksi telinga, gangguan pendengaran, hipotiroidisme, obesitas, dan kondisi medis lainnya. Individu dengan Down syndrome harus sepenuhnya dimasukkan dalam kehidupan keluarga dan masyarakat.

Intervensi dini dan pendidikan untuk sindrom Down

          Hal ini sangat penting untuk menstimulasi, mendorong, dan mendidik anak-anak dengan sindrom Down dari bayi. Program untuk anak-anak dengan kebutuhan khusus yang ditawarkan di banyak komunitas. Program intervensi awal, termasuk terapi fisik, terapi okupasi, terapi wicara dan bisa sangat membantu.

Kebutuhan bayi dan anak prasekolah dengan Down syndrome

          Seperti semua anak, anak dengan Down syndrome sangat menguntungkan dari mampu untuk belajar dan mengeksplorasi dalam lingkungan yang aman dan mendukung. Yang termasuk dalam keluarga, masyarakat, dan kehidupan prasekolah akan membantu anak dengan Down syndrome mengembangkan potensi penuh nya.

          Sementara pembangunan sosial dan pembelajaran sosial sering cukup baik, pembangunan di daerah lain seperti keterampilan motorik, bicara, dan bahasa biasanya tertunda. Banyak anak dengan Down syndrome akhirnya mencapai tonggak perkembangan yang paling, tetapi ringan sampai parah kesulitan belajar akan bertahan sepanjang hidup. Secara umum, anak-anak dengan Down syndrome lebih rentan terhadap penyakit, dan visi dan gangguan pendengaran, yang dapat berkontribusi terhadap kesulitan belajar anak. Pemeriksaan kesehatan secara teratur sangat penting. Beberapa anak mungkin memiliki keterlambatan perkembangan lebih parah. Hal ini bisa disebabkan oleh kondisi medis atau hidup bersama kejiwaan seperti kejang, autisme, atau ADHD.

 

Perkembangan Remaja Down syndrome

Remaja dengan Down syndrome mengalami perubahan hormonal yang sama selama masa pubertas seperti biasanya berkembang anak. Anak perempuan dengan Down syndrome memiliki periode menstruasi yang teratur dan harus menerima instruksi pada kebersihan. Meskipun wanita dengan Down syndrome tidak sangat subur, mereka bisa hamil. Pria dengan Down syndrome memiliki jumlah sperma yang rendah, tetapi dalam beberapa kasus memiliki anak menjadi ayah. Pendidikan yang layak tentang perkembangan seksual dan kontrasepsi sangat penting.

Pekerjaan Down syndrome

Sementara beberapa individu dengan Down syndrome mencari pekerjaan yang cocok dibayar, banyak orang lain adalah sukarelawan, atau memegang pekerjaan. Individu dengan Down syndrome yang ingin bekerja harus mendapatkan pelatihan yang memadai dan dukungan. Hal ini tidak selalu tersedia di semua masyarakat saat ini. Selain itu, pengusaha harus dibuat lebih sadar akan manfaat dari mempekerjakan seseorang dengan Down syndrome.